由于肝癌是一种多通路协同作用的复杂疾病，多吉美（nexavar）治疗晚期肝癌患者的疗效并不十分令人满意。由于MEK抑制剂在动物模型的研究中发挥了多吉美增效的作用。因此，MEK抑制剂引起了业界广泛的关注。目前，多项关于索拉非尼联合MEK抑制剂的I期及II期临床研究已开展。
拜耳医药公司于2014年已经完成了关于MEK抑制剂 refametinib II期临床研究（BAY 869766）结果显示，refametinib 联合多吉美最终DCR达到44.8%，尤其在RAS突变的人群中两药联合的获益最大。且绝大多数患者可耐受毒副反应。在另一项称作SEARCH的III期临床研究中，RAS基因突变的HCC患者只是针对refametinib临床获益，与多吉美无关。
上述循证医学证据表明，多吉美联合MEK抑制剂在晚期肝癌患者的治疗中具有不错的前景，其优势人群可能是RAS基因突变的肝癌患者。鉴于此，目前一项NCT01915602临床研究正在进行中，其入组人群包括RAS基因突变的晚期HCC患者，主要明确多吉美联合refametinib作为一线药物治疗HCC的有效性，最终的研究结果令人期待!
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