在美国，肝癌死亡率较其他肿瘤上升迅速。对大多数患者而言，目前可供选择的全身治疗仍有限。血管内皮生长因子(VEGF)通路为既定治疗靶点；多吉美(Sorafenib)可抑制VEGF通路，为晚期肝细胞癌标准初治药物，但可出现MET及AXL高表达，导致耐药。卡博替尼作为酪氨酸激酶抑制剂，可抑制包括VEGF受体1，2和3，以及MET和AXL在内的多个激酶，作用于致癌和血管生成等多个通路，并已在小鼠模型和2期临床研究中显示出疗效。那么卡博替尼可作为多吉美耐药之后的用药选择吗？
本研究为3期临床研究。707例患者按照2:1随机分组，分别接受卡博替尼（60mg/日）或安慰剂治疗。入选患者均接受过多吉美治疗，在接受至少1次、最多2次全身治疗后出现疾病进展。主要终点为总生存期，即入组到全因死亡的时间。次要终点为无进展生存期和客观缓解率。在第2次计划的期中分析时，卡博替尼组总生存期显著较长。其中位生存期10.2个月，安慰剂组8.0个月（死亡风险比, 0.76; 95% CI, 0.63 - 0.92; P=0.005）。卡博替尼组中位无进展生存期5.2个月，安慰剂组1.9个月（疾病进展或死亡风险比, 0.44; 95% CI, 0.36 - 0.52; P<0.001）。
客观缓解率分别为4%和不到1%（P=0.009）。3或4级不良事件发生率分别为68%和36%。最常见的高级别不良事件包括掌跖感觉丧失性红斑（17% vs. 0%）、高血压(16% vs. 2%)、天冬氨酸转氨酶水平升高(12% vs. 7%)、疲劳 (10% vs. 4%)和腹泻 (10% vs. 2%)。鉴于不良事件，卡博替尼组中位剂量调整为35.8mg/日。在既往接受过治疗的晚期肝细胞癌患者中，卡博替尼组的总生存期、无进展生存期较安慰剂组长。卡博替尼组高级别不良事件发生率约为安慰剂组的2倍。
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