索拉非尼(nexavar)是一种多靶点口服抗肝癌药物,它具有双重抗肿瘤效应,可以通过抑制信号传导通路,直接抑制肿瘤生长,也可抑制肿瘤新生血管的形成。其常见不良反应有皮疹、腹泻、血压升高、手掌或足底部发红、疼痛、肿胀等。引起肾动脉狭窄的罕有报道。国内外有1例使用索拉非尼治疗转移性乳头状甲状腺癌出现肾皮质萎缩和单侧肾动脉狭窄报道。
索拉非尼引起肾动脉狭窄的机制目前不明确,可能的机制是:肾动脉狭窄最常见的病因是肾脏血管动脉粥样硬化,纤维肌发育不良是肾动脉狭窄的第二个最常见的原因,而且常见于年轻女性。肾动脉原位血栓形成是肾动脉狭窄的罕见病因,动脉血栓形成的分子机制尚不明确,可能与抑制VEGF有关。
我们知道,索拉非尼是通过阻断VEGF通路和PDGF通路等靶点抑制肿瘤快速生长的新生血管而发挥抗肿瘤作用,但VEGF和PDGF等受体信号通路也是维持人体血管内皮细胞存活和功能的重要因子,因此,抑制VEGF的信号通路就可能降低了内皮细胞的再生,引起血管壁缺损,暴露内皮下促凝磷脂,导致动脉血栓的形成。
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